CAR-T细胞免疫疗

T细胞

T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。T细胞是人体的免疫细胞，它属于白细胞的一种，通过比较先进的基因改造技术，能够使T细胞得以激活，激活的T细胞具有对抗肿瘤组织的作用，对于癌症患者来说可以通过CAR-T免疫疗法来进行治疗，它的优点也是非常多的，比如说它的副作用比较低，具有靶向性等特点，接下来我们简单了解一下CAR-T疗法。

CAR-T细胞免疫疗法

什么是 CAR-T? CAR-T疗法全称是 chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，原理是应用患者自身的T淋巴细胞，经过实验室重新改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，体外扩增后再次回输入患者体内，从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。CAR-T疗法其实出现了很多年，但是最近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其他免疫疗法类似，它的基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞。

CAR-T细胞免疫疗法简易步骤

1 从癌症患者自己身上分离免疫T细胞。

2 利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤的细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合体，普通T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着“GPS”导航，随时准备找到癌细胞，并且发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T 细胞。

3 体外培养，大量扩增 CAR-T 细胞，一般一个患者需要几十亿，乃至上百亿个 CAR-T 细胞，往往患者体形越大，需要的细胞越多。

4 把扩增好的 CAR-T 细胞输回患者体内。

5. 严密监护患者，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

CAR-T细胞免疫疗法应用

1 急性淋巴细胞白血病（ALL）

2 B细胞前急性淋巴细胞白血病及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者

CAR-T细胞免疫疗法的风险

CAR-T细胞免疫疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤治疗上有着相助的疗效，被广大研究者认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一。但是CAR-T也不是完美的，病人接受CAR-T疗法有一个巨大的临床风险：“细胞因子风暴”，也叫细胞因子释放综合征 。产生的原因是T细胞在杀死其它细胞，比如细菌病毒的时候会释放很多蛋白，叫细胞因子，它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。这在临床上就是炎症反应，平时我们扁桃体发炎就和这个有关。由于CAR-T杀癌细胞实在是太快太有效了，于是在瞬间在局部产生超大量的细胞因子，引起惊人的免疫反应，这就是细胞因子风暴。临床表现就是病人超高烧不退，如果不控制好，很有可能就救不过来了。这就是为什么说CAR-T的最后一步是严密监护病人，这其实非常关键。

展望

CAR-T疗法是近年来癌症治疗的热门领域，迄今为止，美国FDA已经批准了5款CAR-T疗法，用于治疗多种类型的血液癌症。2021年，国内申请及进入临床试验阶段的CAR-T疗法，已有40余个，并且2021年6月和9月，中国国家药监局（NMPA）分别批准了两款靶向CD19的CAR-T产品上市，用于治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）。此外，血液肿瘤仅是癌症中的一小部分。作为癌症中的大头，实体瘤远比血液肿瘤复杂得多。初步研究表明CAR-T细胞免疫疗法在实体瘤方面具有一定的有效性。2021年1月10日，根据科济药业自愿公告美国食品药品监督管理局(FDA)授予CT041再生医学先进疗法(RMAT)资格，用于治疗CLDN18.2(一种在某些实体瘤，例如胃癌和胰腺癌细胞上发现的蛋白质) 阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）。据公司官微显示，CT041是全球首个获RMAT资格的实体瘤CAR-T产品。由于 CAR-T 在临床使用才两年左右时间，它是不是能彻底治愈癌症，现在下结论还为时太早，但是至少它的早期成功是无可置疑、前无来者的。我们应该耐心等待，并继续改良这个技术，绝对有理由继续期待 CAR-T 带来更多的好消息。

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